治癒AIDS 的方法和成功例子—“The Berlin Patient.”
作者: 法德
汀滿希1995年當在柏林讀書時, 就被診斷出得了愛滋病. 所有的人都認為他大概只有幾年可活. 但他活過大家的預估而且愛滋病也被治癒.1996 年之後, 因為對抗HIV 病毒的研究及雞尾酒治療法 (何大一博士的貢獻), 所以很多愛滋病患得以存活. 汀滿希也是其中之一 , 汀滿希以為他會在每天吃一堆抗HIV 病毒藥物的輪迴中苟延殘喘過一生. 直到11 年後(2006年) 他被診斷出急性白血病, 化療未完, 他得了肺炎並暴發敗血症, 差點死亡, 但他竟然存活下來.
他的主治–優特醫師提出一個治療建議:接受特殊人種的骨髓移植.
我在此粗淺解釋: 因為愛滋病毒會攻擊侵犯CD4 T 細胞( 白血球的一種), 利用此種細胞來繁殖後代, 所以 損害病人免疫能力. 病毒會去找CD4 T 細胞上的接受器CD4 Receptor +Co receptor (CCR5 receptor) 然後通過此門路登堂入室. 但有些人有些人不會得 AIDS 因為他們擁有兩條( 一對) 突變CCR5基因( 叫CCR5-delta32), 因為這種不正常突變, 導致於在細部外膜找不到CCR5 這個蛋白質來幫助HIV 進入CD4 T cell 中. 擁有 一對突變CCR5-delta32基因的人非常稀少, 只有1% 的白人 , 但有20%的白人擁有一條CCR5-delta32基因, 這種只有半套保全系統的人, 得了愛滋病 症狀較輕微 容易控制.
所以優特醫師建議是: 移植基因突變沒有CCR5 receptor 的捐贈者 (非常稀少, 在北歐只有1% 的人) 的幹細胞進入汀滿希體內, 來一舉雙得, 既治療白血病; 又可能可以治療愛滋病. 結果他們成功了, 汀滿希現在不需要服用任何對抗HIV 病毒的藥物, 活得有滋有味. 血液中無法檢驗出任何愛滋病毒.
問題是 :
這種有CCR5 delta32 gene的人太少了, 無法滿足廣大愛滋病患的需求. 況且幹細胞移植有很大風險, 有沒有可行的代替方案?
答案是:
有! 有家藥廠發明改寫病人CCR5 co-receptor 基因的方法, 讓它們基因突變, 讓HIV 病毒無後代 來治療愛滋病,
Sangamo BioSciences 的ZFN‐based technology SB-728 通過控制zinc finger DNA-binding proteins (ZFPs)來控制愛滋病 ,甚至治癒愛滋病( 理想狀況).
Sangamo BioSciences 擁有很多ZFN‐based technology 模型專利. 其中的一個SB-728 就是破壞CCR5 基因, 讓它無法幫助 CD4 接受器, 進而使HIV 病毒 找不到入口, 好侵犯CD4 T cell.
現在進行臨床實驗第2 階段.
附註-
1. ZFPs 是很小的蛋白質結構, 可以去找它們看上的一段基因, 然後改寫病人的未來生病日誌, 進而根本治療疾病.
2. 擁有 一對突變CCR5-delta32基因的人, 也有死於愛滋病的記錄 咦, 為什麼?
因為他們認為他們是天之驕子, 決不會被愛滋病傳染, 只要我喜歡隨便找性伴侶. 理論上是這樣, 因為他們沒有門可以給HIV 進入CD4 T cell. 但他們忘了, 這有生命的世界有開小門的習慣. HIV 也會突變. 因為很多控制愛滋病的藥物是阻礙病毒去跟CCR5見面. 久了新品種的病毒就不需要CCR5, 而是轉為依賴CXCR4 co-receptor進入CD4 T cell. 所以賓果, 通常變種的病毒, 發病猛烈, 所以病人很快就預約好跟閻羅王喝咖啡.
3. 只有白種人有突變CCR5-delta32基因的遺傳 ( 可能跟歷史上歐洲 黑死病或天花疫情有關)東方人, 黑人都沒有這種突變基因 所以要更小心.
References:
1. http://www.sangamo.com/technology/index.html
2. https://www.23andme.com/health/Resistance-to-HIV-AIDS/
3. Jeffr y D . Sander. Iowa State. UniversityCharacterization and design of C2H2 zinc finger proteins as custom DNA binding domains
4. “The Berlin Patient.” http://timothyrbrown.com/
偷偷地告訴各位,我為什麼會注意Sangamo. 當然主因是因為我對臨床實驗的工作有興趣, 但我也買它們的股票.
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